《行尸走肉：圣徒與罪人》背景設置在新奧爾良，這是行尸走肉系列初次涉足這個地區。這款游戲讓玩家在城市里掙扎求生，而這個城市已經被行尸淹沒了。在冒險中，玩家必須做出重要的決定，以決定他們是成為圣人還是罪人，游戲因此得名。